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不同疗程干扰素联合核苷类药物治疗乙肝大三阳

2012-09-25 15:19:49 来源:中华肝病网 浏览:2236

  不同疗程干扰素联合核苷 (酸) 类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

  王蜀强 徐开菊 吴家箴 刘晓姝 罗婷婷 杨仁国 耿晓霞 黄仁刚 林健梅 杨兴祥 江南

  近年认为选用不同抗病毒作用机制的药物联合治疗慢性乙型肝炎可能是较佳的策略。本研究探讨不同疗程聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α-2a与重组人干扰素(IFN)α-2b联合核苷(酸)类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效,探索提高抗病毒疗效的治疗方案。

  一、资料与方法

  1. 研究对象及方法:所有患者为我科2007年1月-2011年3月住院或门诊收治的病例。诊断符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》。有治疗意愿的患者签署知情同意书后随机进入A、B两组,以干扰素联合核苷(酸)类似物治疗。疗程超过6个月者83例。A组患者39例,Peg-IFNα-2a联合拉米夫定治疗19例,联合阿德福韦酯治疗20例。B组患者44例,IFNα-2b联合拉米夫定治疗20例,联合阿德福韦酯治疗24例。应用拉米夫定100 mg/d,口服;阿德福韦酯10 mg/d,口服;重组人IFNα-2b 500 MU,3次/周,皮下注射;Peg-IFNα-2a 135~180μg,1次/周,皮下注射,治疗过程中根据患者外周血中性粒细胞计数及血小板计数调整药物剂量。

  2. 疗效及安全性分析:将HBeAg血清学转换率及HBsAg血清学转换率作为评估指标,比较疗程6~12个月、13~18个月以及疗程大于18个月时患者疗效;以及疗程12个月以上A、B两组疗效比较。

  3. 实验室检查:HBV血清标志物检测采用ABBOTT-ASXYM仪器及试剂检测。HBV DNA定量采用ABI7500实时PCR检测,试剂购自中山大学达安基因股份有限公司。

  4. 统计学方法:研究数据采用SPSS软件17.0分析,疗效采用Pearsonχ2检验、Fisher精确检验和秩和检验。

  二、结果

  ……

  三、讨论

  研究结果表明,采用干扰素联合核苷(酸)类似物抗病毒治疗48周~12个月,治疗结束时病毒负荷及HBeAg血清学转换率较单药治疗略有优势,但随访发现远期病毒学指标无明显差异。

  我们认为干扰素联合核苷(酸)类似物治疗48周或1年疗程太短,据此提出联合治疗较单药治疗无优势的结论过于草率,延长干扰素联合核苷(酸)类似物抗病毒疗程有取得更好疗效的预期。本研究结果显示,治疗18个月以上患者HBeAg血清学转换率及HBsAg血清学转换率均优于治疗13~18个月患者。因此,延长Peg-IFNα-2a或IFNα-2b与核苷(酸)类似物联合抗病毒疗程,可使患者获得更高的HBeAg血清学转换率及HBsAg血清学转换率,提高抗病毒疗效。

  本论文已经发表在《中华肝脏病杂志》2011年第10期,欢迎订阅浏览全文

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