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GPC-3特异性短发夹RNA对肝癌细胞侵袭和血管新生的抑制作用

2013-08-29 10:36:25 来源:中华肝病网 浏览:1877

  为了探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)特异性短发夹RNA(shRNA)对肝癌细胞侵袭和血管新生的抑制作用与机制。

  研究人员将GPC-3特异性shRNA转染肝癌细胞,检测GPC-3 mRNA及蛋白表达的变化;分析其对细胞增殖、凋亡及细胞侵袭能力的影响。样本均数两两比较采用独立样本t检验,多样本均数比较采用单因素方差分析。

  结果表明,shRNA转染肝癌细胞的效率大于80%,GPC-3 shRNA1转染HepG2、MHCC-97H和Huh7肝癌细胞后,GPC-3 mRNA水平分别为2.13±1.10、4.94±0.59、3.66±0.32,与空白对照组的19.34±0.90、20.24±1.61、13.97±1.15相比,t值分别为21.786、15.473、15.004,P值均<0.001,差异均有统计学意义,且GPC-3 shRNA1可明显诱导细胞凋亡,抑制肝癌细胞增殖、运动及侵袭能力。HepG2、MHCC-97H和Huh7肝癌细胞干扰组β-连环蛋白 mRNA表达分别为6.82±0.21、4.01±0.52和5.47±0.90,与阴性对照组的12.52±0.30、12.03±0.98、12.45±0.26比较,t值分别为26.903、12.578和12.870,P值均<0.001,差异均有统计学意义;Gli1 mRNA水平分别为9.78±1.35、10.78±1.15和10.93±0.97,与阴性对照组的6.49±0.72、6.80±0.79、10.03±0.97比较,t值分别为-3.730、-4.918和-3.083,P值均<0.05,差异均有统计学意义。GPC-3 shRNA1还可下调HepG2和MHCC-97H细胞胰岛素样生长因子II和血管内皮生长因子表达。

  研究得出结论,GPC-3 shRNA1可下调GPC-3 mRNA水平,通过Wnt/β-连环蛋白和Hedgehogs信号通路抑制癌细胞迁移、侵袭和血管新生,提示GPC-3为肝癌基因治疗潜在的分子靶目标。

  原题:磷脂酰肌醇蛋白聚糖3转录干预对肝癌细胞侵袭和血管新生的抑制作用

  作者:蔚丹丹 姚敏 陈洁 王理 严美娟 顾星 邱历伟 董志珍 姚登福 陆少林

  相关内容请参阅《中华肝脏病杂志》 邮发代号 78-56

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