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细胞因子信号抑制因子rs4969170 A/G基因多态性在慢性丙肝

2015-05-22 17:00:00 来源:中华肝病网 浏览:407

  文题:细胞因子信号抑制因子rs4969170 A/G基因多态性在慢性丙型肝炎合并胰岛素抵抗中的作用及其机制

  作者:李芳、郑颖颖、邵翠萍、范晓红、王力芬、霍娜、陆海英、吴赤红、徐小元

  摘要:目的 探讨细胞因子信号抑制因子(SOCS)3rs4969170等位基因在慢性丙型肝炎合并胰岛素抵抗发生中的作用及其机制. 方法 扩增目的基因片段,通过双酶切连接法将含SOCS3rs4969170 A/G的启动子区序列克隆到pGL3-basic载体,用构建好的pGL3-SOCS3 rs4969170 A/G重组质粒转染HepG2、Huh7细胞,检测荧光素酶相对表达活性.用Western blot检测携带SOCS3rs4969170 AA/AG基因型患者外周血单个核细胞中其蛋白表达水平.采用胰岛素抵抗的稳态评估模型评估携带SOCS3 rs4969170 AA/AG基因型患者的胰岛素抵抗状态.对数据进行t检验或单因素方差分析.结果 在HepG2细胞中,表达载体pGL3-A、pGL3-G、pGL3-control的萤光素酶相对活性分别为0.12100±0.022 07、0.027 00±0.012 49、0.043 33±0.005 51,经单因素方差分析,三组差异具有统计学意义(F=48.068,P< 0.01).在Huh7细胞中,三组萤光素酶相对活性分别为0.164 70±0.007 10、0.027 33±0.017 04、0.033 67±0.014 98,经单因素方差分析,三组差异也具有统计学意义(F=115.137,P< 0.01).SOCS3 rs4969170 AA和AG基因型各4例慢性丙型肝炎患者的SOCS3蛋白相对表达水平分别为1.22±0.40、0.30±0.19,t=4.149,P<0.01,差异有统计学意义.4例携带AA基因型慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗值为4.11±2.62,有3例发生胰岛素抵抗;而4例携带AG基因型慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗值为1.47±1.01,有1例发生胰岛素抵抗,t=1.881,P=0.109,差异无统计学意义. 结论 rs4969170 A/G位点的变异可能影响了SOCS3基因的转录活性及其蛋白的表达,从而干扰胰岛素信号通路,参与慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗的发生。

  作者单位:100034,北京大学第一医院感染疾病科

  原文出处:中华肝脏病杂志2015年第23卷第3期171-174页

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