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Akt和胞外信号调节激酶通路间的信号交流对内质网应激条件下

2011-01-19 08:59:55 来源:中华肝病网 浏览:2212

Akt和胞外信号调节激酶通路间的信号交流对内质网应激条件下肝癌细胞周期的调控

严冬梅  代荣阳  段春燕  陈绍坤  刘友平  陈川宁  李洪

【摘要】 目的  研究内质网应激介导的磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt和丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/胞外信号调节激酶(ERK)途径间的信号交流及其对内质网应激条件下肝癌细胞周期的调控作用。 方法  采用PI3K抑制剂LY294002、Akt激活型突变载体myr-Akt和MEK抑制剂U0126分别阻断或激活内质网应激介导的Akt和ERK活化,并利用Western blot和流式细胞技术分析内质网应激条件下PI3K/Akt和MEK/ERK途径间的信号交流及其对肝癌细胞株SMMC-7721、Hep3B和HepG2细胞周期的调控作用。数据处理采用Sperman等级相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。 结果  阻断PI3K/Akt明显促进内质网应激介导的MEK/ERK活化,而过度激活PI3K/Akt则抑制内质网应激介导的MEK/ERK活化。阻断MEK/ERK对内质网应激介导的PI3K/Akt活化无影响。持续活化的Akt突变载体myr-Akt和MEK抑制剂U0126均明显抑制了内质网应激诱导的肝癌细胞G0/G1期阻滞。 结论  PI3K/Akt和MEK/ERK信号途径在内质网应激肝癌细胞中存在信号交流,该信号交流对细胞周期起重要调控作用。
【关键词】癌,肝细胞; 细胞周期; 信号传递; 内质网应激; 胞外信号调节激酶; Akt

稿件来源:中华肝脏病杂志,2010,18(12):909-914

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